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標的タンパク質分解誘導分子
PROTAC

Tocris社では、PROTAC および、PROTAC 開発用ツールを取り扱っています。

PROTAC(Proteolysis-targeting Chimera)は、ユビキチン-プロテアソーム系を利用して標的タンパク質の分解を促進する合成分子で、現在、創薬分野で注目されています。

ユビキチン-プロテアソーム系では、E3リガーゼ(ユビキチンリガーゼ)がタンパク質をユビキチン化し、プロテアソームによる分解に誘導します。

PROTACは、E3リガーゼのリガンド分子と標的タンパク質のリガンド分子をリンカーで結合したキメラ分子です。標的タンパク質とE3リガーゼを強制的に近づけることにより、標的タンパク質をユビキチン化します。ユビキチン化された標的タンパク質は、プロテアソームにより分解されます。

Figure 1: Schematic showing PROTACs catalytic mode of action for targeted protein degradation. Adapted from Tinworth et al. (2016) Med. Chem. Comm. 7, 2206.

PROTAC

細胞透過性の低分子化合物のため、発現ベクターやトランスフェクションを用いることなく、直接細胞に用いることができます。様々な細胞株に適用可能で、トランスフェクションが容易な細胞を必要としません。


BRD4選択的なPROTAC

コードNo. メーカーコード 品名 容量 希望納入価格
製品概要 構造式
参考文献
CAS No. 分子式=分子量
保存温度 含量 溶解性
550-32741 6356/5 AT 1 5mg
(+)-JQ1(Cat. No. 4499)を基に、E3リガーゼの基質認識部位であるVHL(von Hippel-lindau)リガンドを結合させた細胞透過性PROTACです。MZ1(Cat. No. 6154)と比べ、BRD4分解選択性を改善するために、三重複合体結晶構造を基に合理的にデザインされています。1〜3µMで、BRD2、BRD3をほとんど分解することなく、細胞中のBRD4を選択的に分解することが確認されています。

※本品は、Tocris社がダンディー大学(University of Dundee)からライセンスを受け販売しています。
1) Gadd, M. S. et al. : Nat. Chem. Biol., 13, 514(2017).
2098836-45-2 C48H58ClN9O5S3=972.68
-20℃ ≧98%(HPLC) DMSO(100mM)、エタノール(100mM)
553-32731 6327/5 dBET1 5mg
セレブロンE3ユビキチンリガーゼリガンドと結合させたBETアンタゴニストである(+)-JQ1(Cat. No. 4499)からなるPROTACです。in vitroで、がん細胞株においてBETブロモドメインを激減させ(EC50=430nM, 乳がん細胞)、アポトーシスを誘導します。ヒトAML移植マウスにおいて腫瘍増殖を遅らせ、MYCを下方制御します。

※本品は、Tocris社がダナ・ファーバー癌研究所(Dana-Farber Cancer Institute)からライセンスを受け販売しています。
1) Winter, G. E. et al. : Science, 348, 1376(2015).
2) Wurz, R. P. et al. : J. Med. Chem., 61, 453(2018).
1799711-21-9 C38H37ClN8O7S=785.27
-20℃ ≧98%(HPLC) DMSO(100mM)
552-32701 6154/5 MZ 1 5mg
(+)-JQ1(Cat. No. 4499)を基に、E3リガーゼの基質認識部位であるVHL(von Hippel-lindau)リガンドを結合させた細胞透過性PROTACです。BRD2、BRD3、BRD4ブロモドメインに対し高い親和性を示します(Kd=13-60nM)が、BRD2、BRD3よりも選択的にBRD4の分解を誘導します(BRD4分解に対するDC50=8nM(H661細胞)、23nM(H838細胞)。AML細胞株において、高い細胞毒性および抗増殖作用を示します(pED50=7.6(Mv4-11細胞))。ネガティブコントロールであるcis MZ1(Cat. No. 6155)も入手可能です。

※本品は、Tocris社がダンディー大学(University of Dundee)からライセンスを受け販売しています。
1) Zengerle, M. et al. : ACS Chem. Biol., 10, 1770(2015).
2) Gadd, M. S. et al. : Nat. Chem. Biol., 13, 514(2017).
3) Wurz, R. P. et al. : J. Med. Chem., 61, 453(2018).
1797406-69-9 C49H60ClN9O8S2=1002.64
-20℃ ≧98%(HPLC) DMSO(100mM)、エタノール(100mM)

<ネガティブコントロール>

コードNo. メーカーコード 品名 容量 希望納入価格
製品概要 構造式
参考文献
CAS No. 分子式=分子量
保存温度 含量 溶解性
559-32711 6155/5 Cis MZ 1 5mg
MZ1(Cat. No. 6154)のネガティブコントロールです。VHLに対する結合親和性をほとんど示しません。

※本品は、Tocris社がダンディー大学(University of Dundee)からライセンスを受け販売しています。
1) Zengerle, M. et al. : ACS Chem. Biol., 10, 1770(2015).
1797406-72-4 C49H60ClN9O8S2=1002.64
-20℃ ≧98%(HPLC) DMSO(100mM)、エタノール(100mM)

pVHL30の自己分解のためのHomo-PROTAC

コードNo. メーカーコード 品名 容量 希望納入価格
製品概要 構造式
参考文献
CAS No. 分子式=分子量
保存温度 含量 溶解性
557-32751 6416/5 CM 11 5mg
VHLのロングフォームであるpVHL30の自己分解のためのHomo-PROTACです(DC50<100nM)。リンカーで結合された2つのVHLリガンドからなります。もとのVHLリガンドであるVH 032と比べ、1,000倍以上の細胞活性の増加を示します。in vitroで、高い親和性でpVHL30を二量化します。高アイフォーム依存的に細胞株において協力で速いVHLの自己分解を誘導します。ネガティブコントロールであるCMP 98(Cat. No. 6417)も入手可能です。

※本品は、Tocris社がダンディー大学(University of Dundee)からライセンスを受け販売しています。
1) Maniaci, C. et al. : Nat. Commun., 8, 830(2017).
- C58H82N8O14S2=1179.46
-20℃ ≧98%(HPLC) DMSO(100mM)、エタノール(100mM)

<ネガティブコントロール>

コードNo. メーカーコード 品名 容量 希望納入価格
製品概要 構造式
参考文献
CAS No. 分子式=分子量
保存温度 含量 溶解性
554-32761 6417/5 CMP 98 5mg
CM 11(Cat. No. 6416)のネガティブコントロールです。VHL分解作用を示しません。

※本品は、Tocris社がダンディー大学(University of Dundee)からライセンスを受け販売しています。
1) Maniaci, C. et al. : Nat. Commun., 8, 830(2017).
- C58H82N8O14S2=1179.46
-20℃ ≧98%(HPLC) DMSO(100mM)、エタノール(100mM)

PROTAC研究・開発用ツール

PROTAC研究、開発をサポートするビルディングブロックを販売しています。

目的のリガンドとリンカーを簡単に結合する機能的な反応基を持つ化合物です。

結合親和性に干渉しないと知られている部位で機能する、もっとも効果的で一般に利用されているE3ユビキチンリガーゼリガンドを含んでいます。一般的なリンカーに結合したE3リガーゼリガンドも販売しています。


VHL(von Hippel-Lindau)

VHLは、PROTAC研究・開発によく利用されるCullin-RINGリガーゼ基質受容体の一つです。低分子リガンドであるVH 302はVHLを標的としており、強力で選択的なPROTACの開発に使用されています。


<E3リガーゼリガンド>

コードNo. メーカーコード 品名 容量 希望納入価格
製品概要 構造式
参考文献
CAS No. 分子式=分子量
保存温度 含量 溶解性
551-32771 6462/100 VH 032, amine hydrochloride 100mg
VHL(von Hippel-lindau)リガンドであるVH 032の誘導体で、E3ユビキチンリガーゼの構成要素としてVHLをハイジャックするPROTACの前駆体として一般的に使用されます。VHLへの結合に影響しない位置に第一級アミン官能基を持っており、リンカー/標的タンパク質リガンドをすぐに結合できます。
1) Zengerle, M. et al. : ACS Chem. Biol., 10, 1770(2015).
2) Galdeano, C. et al. : J. Med. Chem., 57, 8657(2014).
1448189-80-7 C22H30N4O3S.HCl=467.02
RT ≧98%(HPLC) 水(100mM)、DMSO(100mM)

<リンカー-E3リガーゼリガンド>

コードNo. メーカーコード 品名 容量 希望納入価格
製品概要 構造式
参考文献
CAS No. 分子式=分子量
保存温度 含量 溶解性
558-32781 6463/25 VH 032 - linker 1 25mg
官能基を有するVHL(von Hippel-lindau)タンパク質リガンドです。E3リガーゼリガンドにPEG-3リンカーを結合しており、標的タンパク質リガンドをすぐに結合できます。
1) Zengerle, M. et al. : ACS Chem. Biol., 10, 1770(2015).
2) Salami, J. and Crews, C. M. : Science, 355, 1163(2017).
2097971-11-2 C30H45N5O7S.HCl=656.23
-20℃ ≧95%(HPLC) 水(100mM)、DMSO(100mM)
555-32791 6464/25 VH 032 - linker 2 25mg
官能基を有するVHL(von Hippel-lindau)タンパク質リガンドです。E3リガーゼリガンドにPEG-4リンカーを結合しており、標的タンパク質リガンドをすぐに結合できます。
1) Zengerle, M. et al. : ACS Chem. Biol., 10, 1770(2015).
2) Chan, K. H. et al. : J. Med. Chem., 61, 504(2018).
2064292-52-8 C32H49N5O8S.HCl=700.29
-20℃ ≧95%(HPLC) 水(100mM)、DMSO(100mM)
558-32801 6465/25 VH 032 - linker 3 25mg
官能基を有するVHL(von Hippel-lindau)タンパク質リガンドです。E3リガーゼリガンドに短アルキルリンカーを結合しており、標的タンパク質リガンドをすぐに結合できます。
1) Salami, J. and Crews, C. M. : Science, 355, 1163(2017).
- C27H39N5O4S.HCl=566.16
-20℃ ≧95%(HPLC) 水(100mM)、DMSO(100mM)

セレブロン(Cereblon)

セレブロンは、Cullin-RINGリガーゼ複合体の受容体タンパク質です。免疫調節剤であるサリドマイドおよびそのアナログは、セレブロンを標的としており、強力で選択的なPROTACの開発に使用されています。


<E3リガーゼリガンド>

コードNo. メーカーコード 品名 容量 希望納入価格
製品概要 構造式
参考文献
CAS No. 分子式=分子量
保存温度 含量 溶解性
555-32811 6466/100 TC E3 5031 100mg
サリドマイド(Cat. No. 0652)の誘導体で、E3ユビキチンリガーゼの構成要素としてセレブロンをハイジャックするPROTACの前駆体として一般的に使用されます。セレブロンへの結合に影響しない位置にカルボン酸官能基を持っており、リンカー/標的タンパク質リガンドをすぐに結合できます。
1) Lohbeck, J. and Miller, A. K. : Bioorg. Med. Chem. Lett., 26, 5260(2016).
1061605-21-7 C15H12N2O7=332.26
RT ≧98%(HPLC) DMSO(100mM)
556-32721 6300/50 Azido-Thalidomide 50mg
Click-activatedサリドマイド(Cat. No. 0652)で、E3ユビキチンリガーゼの構成要素としてセレブロンをハイジャックするPROTACの前駆体として一般的に使用されます。セレブロンへの結合に影響しない位置にアジド官能基を持っており、リンカー/標的タンパク質リガンドをすぐに結合できます。
1) Schiedel, M. et al. : J. Med. Chem., 61, 482(2018).
2098488-36-7 C19H20N6O6=428.4
-20℃ ≧98%(HPLC) DMSO(100mM)

<リンカー-E3リガーゼリガンド>

コードNo. メーカーコード 品名 容量 希望納入価格
製品概要 構造式
参考文献
CAS No. 分子式=分子量
保存温度 含量 溶解性
552-32821 6467/25 Thalidomide - linker 1 25mg
官能基を有するセレブロンリガンドです。E3リガーゼリガンドにPEG-3リンカーを結合しており、標的タンパク質リガンドをすぐに結合できます。
1) Winter, G. E. et al. : Science, 348, 1376(2015).
2) Salami, J. and Crews, C. M. : Science, 355, 1163(2017).
- C23H30N4O9.HCl=542.97
-20℃ ≧95%(HPLC) 水(100mM)、DMSO(100mM)
559-32831 6468/25 Thalidomide - linker 2 25mg
官能基を有するセレブロンリガンドです。E3リガーゼリガンドにPEG-4リンカーを結合しており、標的タンパク質リガンドをすぐに結合できます。
1) Winter, G. E. et al. : Science, 348, 1376(2015).
2) Salami, J. and Crews, C. M. : Science, 355, 1163(2017).
- C25H34N4O10.HCl=587.02
-20℃ ≧95%(HPLC) 水(100mM)、DMSO(100mM)
556-32841 6469/25 Thalidomide - linker 3 25mg
官能基を有するセレブロンリガンドです。E3リガーゼリガンドに短アルキルリンカーを結合しており、標的タンパク質リガンドをすぐに結合できます。
1) Winter, G. E. et al. : Science, 348, 1376(2015).
2) Salami, J. and Crews, C. M. : Science, 355, 1163(2017).
- C19H22N4O6.HCl=438.86
-20℃ ≧95%(HPLC) 水(100mM)、DMSO(100mM)
 

掲載されている試薬は、試験・研究の目的のみに使用されるものであり、「医薬品」、「食品」、「家庭用品」などとしては使用できません。
表示している希望納入価格はリンク先のSiyaku.comでご確認ください。
表示している希望納入価格は「本体価格のみ」で消費税等は含まれておりません。


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